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打造生物科技領(lǐng)域的“EDA”,智峪生科推出全生態(tài)蛋白計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)

打造生物科技領(lǐng)域的“EDA”,智峪生科推出全生態(tài)蛋白計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)

大分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)與計(jì)算迎來(lái)新“利器”。

9月20日,上海智峪生物科技有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)“智峪生科”)宣布,公司正式推出高通量、高精度、全生態(tài)、全流程生物計(jì)算平臺(tái)“峪云ZCloud”,以解決大分子結(jié)構(gòu)計(jì)算、分子結(jié)構(gòu)模擬、藥物設(shè)計(jì)、酶工程、大分子設(shè)計(jì)(包括蛋白、核酸、以及其復(fù)合物)等領(lǐng)域內(nèi)計(jì)算問(wèn)題。

此前智峪生科已推出了包括FastAF2、PointSite、Docking、Virtual screening等在內(nèi)的多個(gè)服務(wù)模塊,累計(jì)服務(wù)了超過(guò)50多家生物科技企業(yè)及學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)。此次峪云ZCloud的推出則是將公司積累的各類(lèi)服務(wù)模塊進(jìn)行了一站式生態(tài)整合,實(shí)現(xiàn)計(jì)算精度和速度工業(yè)數(shù)量級(jí)跨越。

對(duì)于此次峪云ZCloud發(fā)布,智峪生科首席執(zhí)行官王晟博士表示,“智峪生科在大分子結(jié)構(gòu)計(jì)算和設(shè)計(jì)方面具備專(zhuān)業(yè)性及創(chuàng)新性。我們致力于打造智能化的合成生物設(shè)計(jì)系統(tǒng),為客戶(hù)在復(fù)雜、有挑戰(zhàn)性的藥物研發(fā)項(xiàng)目上提供低成本、高效率的一站式解決方案。最終,基于AI的高精度計(jì)算服務(wù)不止可以輔助新藥分子發(fā)現(xiàn),而且可以部分代替臨床前試驗(yàn),讓人工智能真正從研究實(shí)驗(yàn)走向工業(yè)化應(yīng)用與生產(chǎn)?!?/p>

“目前,中外在AI輔助制藥與合成生物領(lǐng)域基本處于同一起跑線(xiàn),智峪生科希望將ZCloud打造成為生物科技的‘EDA(集成電路設(shè)計(jì)軟件)’,自主研發(fā)核心技術(shù),讓當(dāng)前半導(dǎo)體領(lǐng)域面臨的‘卡脖子’風(fēng)險(xiǎn)不在生物科技領(lǐng)域重現(xiàn)!”王晟表示。

“全生態(tài)、全流程、全好用”

根據(jù)Anfinsen法則,蛋白質(zhì)氨基酸序列決定其三維結(jié)構(gòu),同時(shí)三維結(jié)構(gòu)又是蛋白質(zhì)行使其生物學(xué)功能的基礎(chǔ),直接關(guān)系到人類(lèi)對(duì)疾病成因及治療手段的探索。但由于蛋白質(zhì)的多級(jí)結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的相互作用,使得精確預(yù)測(cè)三維結(jié)構(gòu)充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。

2020年,由DeepMind研發(fā)的AlphaFold2橫空出世,在多數(shù)蛋白質(zhì)單體結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)中首次達(dá)到與實(shí)驗(yàn)誤差接近的準(zhǔn)確性,深刻影響了蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)以及相關(guān)領(lǐng)域。但由于AlphaFold2并未公布訓(xùn)練代碼,且代碼基于JAX框架與TPU硬件實(shí)現(xiàn),高度依賴(lài)Google內(nèi)部生態(tài)系統(tǒng),因而對(duì)于絕大多數(shù)生物科技企業(yè)及研究者而言,AlphaFold2在使用上具有較大的限制。另一方面,AlphaFold2龐大復(fù)雜的模型,致使其數(shù)據(jù)處理與訓(xùn)練代價(jià)高昂,對(duì)大多數(shù)研究者來(lái)說(shuō)較難承受。

智峪生科則選擇在AlphaFold2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步全新迭代升級(jí),在保證預(yù)測(cè)精度的前提下,對(duì)各模塊的計(jì)算效率做出了大幅度的工業(yè)級(jí)別的提升和改進(jìn),同時(shí)進(jìn)行全新生態(tài)范式整合,實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)開(kāi)發(fā)工作與合成生物學(xué)的全流程自動(dòng)化。

始于結(jié)構(gòu)建模,并不意味著止于結(jié)構(gòu)建模。

目前,除了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)計(jì)算外,峪云ZCloud平臺(tái)上還提供了多套生物計(jì)算領(lǐng)域最前沿算法,涵蓋了大分子設(shè)計(jì)、分子模擬、自由能計(jì)算、藥物分子發(fā)現(xiàn)、序列與結(jié)構(gòu)檢索等諸多領(lǐng)域,以滿(mǎn)足藥物研發(fā)或合成生物學(xué)元件設(shè)計(jì)過(guò)程中的序列優(yōu)化、高通量結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)、結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測(cè)、虛擬篩選、自由能微擾等多種應(yīng)用場(chǎng)景。

這一切并非簡(jiǎn)單的堆砌,智峪生科在打造峪云ZCloud平臺(tái)的過(guò)程中,更專(zhuān)注于打通不同算法之間的使用壁壘,將各個(gè)子模塊串聯(lián)為一個(gè)完整的、彼此支撐的生態(tài),實(shí)現(xiàn)1 1大于2的效果。針對(duì)不同的問(wèn)題,各個(gè)模塊可以創(chuàng)造性地任意組合搭配,極大豐富可應(yīng)用場(chǎng)景。

打造生物科技領(lǐng)域的“EDA”,智峪生科推出全生態(tài)蛋白計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)

ZCloud全生態(tài)平臺(tái),來(lái)源:智峪生科

在聚合成為生物科技領(lǐng)域“瑞士軍刀”的同時(shí),峪云ZCloud平臺(tái)計(jì)算的高精度也得到保證。

從高效率高精度的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)建模fastAF2,到自研的獨(dú)樹(shù)一幟的高精度大分子(包括蛋白質(zhì)與核酸)設(shè)計(jì)算法SWORD,再到高精度絕對(duì)自由能計(jì)算(autoFEP)、高精度結(jié)合口袋尋找(PointSite)、和高精度分子對(duì)接和篩選(autoLigand)等,ZCloud的多個(gè)自研算法在學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的合作項(xiàng)目上已經(jīng)展現(xiàn)出卓越性能。

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高精度策略,來(lái)源:智峪生科

更貼近研發(fā)者需求的是,峪云ZCloud平臺(tái)還著重在操作使用層面進(jìn)行了優(yōu)化,提供簡(jiǎn)易操作的界面與可視化的視圖工具,方便用戶(hù)使用。此外,借助“私有云 公有云”的模式,峪云ZCloud平臺(tái)打造了從結(jié)構(gòu)出發(fā)、高通量篩選再到先導(dǎo)物優(yōu)化、分子評(píng)估推薦以及合成生物學(xué)相關(guān)模塊的全產(chǎn)業(yè)鏈條,具備面提供安全隱私且大規(guī)模、高通量計(jì)算服務(wù)的能力。

打造生物科技領(lǐng)域的“EDA”,智峪生科推出全生態(tài)蛋白計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)

峪云ZCloud應(yīng)用效果及模塊效果展示

“全生態(tài)、全流程、全好用,這是我們?cè)O(shè)計(jì)峪云ZCloud時(shí)著重想達(dá)到的效果,現(xiàn)今基于與藥物研發(fā)相關(guān)的合作項(xiàng)目成果來(lái)看,基本都得到較好地實(shí)現(xiàn)?!蓖蹶刹┦恐赋觯鳛楦讓拥耐ㄓ闷脚_(tái),目前峪云ZCloud已涵蓋了藥物研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié),助力生物醫(yī)藥企業(yè)一鍵完成新藥研發(fā)前的研究工作?!昂罄m(xù)藥企只用參照計(jì)算結(jié)果,即可順暢完成藥物發(fā)現(xiàn)的工作。”

值得一提的是,配合智峪生科自研的ZPod一體化”微型“數(shù)據(jù)中心使用,峪云ZCloud的性能還能如虎添翼更上一個(gè)臺(tái)階。

用戶(hù)可以通過(guò)采購(gòu)多個(gè) ZPod 來(lái)實(shí)現(xiàn)線(xiàn)性擴(kuò)展以獲取更強(qiáng)大的計(jì)算能力,而多個(gè) ZPod 存儲(chǔ)和計(jì)算算力的彈性擴(kuò)容可確保用戶(hù)無(wú)感知提速。除了軟硬件協(xié)同優(yōu)化的生物化學(xué)計(jì)算以外,ZPod本身也是一個(gè)專(zhuān)業(yè)的HPC 異構(gòu)集群,它通過(guò)使用當(dāng)前最新的CPU、GPU、網(wǎng)絡(luò)和存儲(chǔ)硬件,確保集群的聚合IO、計(jì)算、通訊以及線(xiàn)性擴(kuò)展能力得到最大優(yōu)化。

在智峪生科首席執(zhí)行官王晟博士看來(lái),在峪云ZCloud問(wèn)世后,通過(guò)“AI 大分子建模 高性能計(jì)算”的新一代分子設(shè)計(jì)技術(shù),智峪生科可實(shí)現(xiàn)藥物分子設(shè)計(jì)中精度、效率和成本的大幅度優(yōu)化,為大分子(包括蛋白質(zhì)與核酸)工作與合成生物從學(xué)術(shù)研究走向工業(yè)化落地奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

基于大分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)引爆生物科技革命

基于優(yōu)異的性能,峪云ZCloud平臺(tái)成為生物科技企業(yè)及研發(fā)者一站式實(shí)現(xiàn)化合物分子發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)的重要工具。

目前,峪云ZCloud平臺(tái)各模塊已被廣泛使用。上線(xiàn)12個(gè)月,已經(jīng)有50多家生物科技企業(yè)及學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)通過(guò)峪云ZCloud模塊完成了50多萬(wàn)個(gè)蛋白與核酸結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè),并挖掘出了之前未被發(fā)現(xiàn)的新酶,有力的推動(dòng)了諸如人體健康、猴痘候選疫苗、動(dòng)物免疫、生物合成制品等現(xiàn)實(shí)世界問(wèn)題研究。

其中,據(jù)公開(kāi)信息顯示,基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè),上半年智峪生科就與某知名生物科技公司合作主要聚焦在高端困難蛋白原料和輔助試劑的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)、與某知名CRO公司則在高通量輔助藥物設(shè)計(jì)和新藥分子發(fā)現(xiàn)方向展開(kāi)合作。此前,王晟博士也曾表示,希望通過(guò)與產(chǎn)業(yè)方和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的各類(lèi)合作,基于智峪生科在大分子結(jié)構(gòu)計(jì)算和設(shè)計(jì)方面具備專(zhuān)業(yè)性及創(chuàng)新性,讓“AI 分子設(shè)計(jì)”落地到實(shí)際項(xiàng)目中。

“研究某微生物重要靶點(diǎn),治療該微生物感染的潛在藥物分子;為ADC藥物尋找最合適的短肽linker;為藥物研發(fā)平臺(tái)進(jìn)行機(jī)理解釋和分子優(yōu)化設(shè)計(jì)……”實(shí)際上,峪云ZCloud所蘊(yùn)藏的潛力還不僅于此。

今年6月,世界衛(wèi)生組織猴痘的全球公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等。短短數(shù)日后,智峪生科即基于峪云ZCloud平臺(tái),發(fā)布了600多個(gè)猴痘蛋白質(zhì)組的全蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè),并進(jìn)行了詳實(shí)而清晰的蛋白質(zhì)功能注釋?zhuān)κ澜绺鞯氐目茖W(xué)家開(kāi)展基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的猴痘病毒疫苗和藥物設(shè)計(jì)工作。該研究結(jié)果后續(xù)還被中國(guó)工程院院士、傳染病學(xué)專(zhuān)家李蘭娟引用。

值得一提的是,基于峪云ZCloud所提供的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果,智峪生科已形成了集大分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)、設(shè)計(jì)和生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈閉環(huán)服務(wù),開(kāi)始不斷探索和拓寬合成生物學(xué)邊界。

一般而言,合成生物學(xué)多采用工程學(xué)“自下而上”的理念,從系統(tǒng)表征自然界具有催化調(diào)控等功能的生物大分子,使其成為標(biāo)準(zhǔn)化“元件”,到創(chuàng)建“模塊”、“線(xiàn)路”等全新生物部件與細(xì)胞“底盤(pán)”,構(gòu)建有各類(lèi)用途的人造生命系統(tǒng)。

而從基礎(chǔ)來(lái)看,合成生物學(xué)需要設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)各類(lèi)底層元件,比如催化元件、調(diào)控元件、感應(yīng)元件和結(jié)構(gòu)元件等。在此方面,智峪生科從未停止探索。除了在核心催化元件(例如酶)的設(shè)計(jì)與改造上取得了重大突破,ZCloud平臺(tái)上的一系列算法已打通了單體核酸(如:RNA)以及蛋白-核酸復(fù)合物的結(jié)構(gòu)計(jì)算,實(shí)現(xiàn)了調(diào)控元件的精準(zhǔn)設(shè)計(jì)。并基于RNA的調(diào)控元件許多重要功能特性,在合成生物學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行廣泛探索。此外,通過(guò)其標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化設(shè)計(jì),ZCloud平臺(tái)也在一定程度上實(shí)現(xiàn)合成生物學(xué)所許諾的工程設(shè)計(jì)理念。

按照智峪生科的設(shè)想,上游端,依靠強(qiáng)悍的大分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)和設(shè)計(jì)能力,公司可以根據(jù)客戶(hù)的需求解決成藥過(guò)程中的痛點(diǎn)難題,也為公司自身合成生物學(xué)產(chǎn)品打造繪制了精準(zhǔn)的“藍(lán)圖”;下游端,公司掌握了包括放大、工藝研發(fā)、菌種設(shè)計(jì)、代謝工程在內(nèi)的種種生產(chǎn)工藝,依照上游產(chǎn)出的預(yù)測(cè)及設(shè)計(jì)結(jié)果開(kāi)啟合成生物學(xué)領(lǐng)域布局。

“這些設(shè)想都可以基于峪云ZCloud強(qiáng)悍的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)能力得以實(shí)現(xiàn),縱覽峪云平臺(tái)全生態(tài)循環(huán)加速模式,我們看到,它已經(jīng)將AI帶入了一個(gè)工業(yè)化級(jí)的落地時(shí)代。”據(jù)王晟透露,面對(duì)一個(gè)長(zhǎng)度為655的蛋白,AlphaFold模型需要耗時(shí)11個(gè)小時(shí)才能完成預(yù)測(cè)?,F(xiàn)在ZCloud平臺(tái)下的fastAF2模型僅需6分鐘就能將目標(biāo)蛋白篩選出來(lái),加速了110倍。

打造生物科技領(lǐng)域的“EDA”,智峪生科推出全生態(tài)蛋白計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)

來(lái)源:智峪生科ZCloud平臺(tái) fastAF2在線(xiàn)預(yù)測(cè)(https://cloud.zelixir.com/fastaf2/#/fast-af2)

“這是AI作用于生物學(xué)工業(yè)時(shí)代的曙光,是一個(gè)令人振奮的大分子工業(yè)化突破。相信在未來(lái),智峪生科可以利用ZCloud系統(tǒng)通過(guò)新藥發(fā)現(xiàn)與合成生物來(lái)改善醫(yī)學(xué)、能源、環(huán)境等相關(guān)領(lǐng)域,為生物科技,尤其是合成生物學(xué)帶來(lái)一場(chǎng)看得見(jiàn)的革命!”王晟表示。雷峰網(wǎng) 雷峰網(wǎng)

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